„Humoral immunity, immunobiotechnology”  research group

(„FcRn and antibody” research group)

Head of the research group

Imre Kacskovics (DVM., Ph.D., D.Sc., Professor, head of Immunology Department, Peter S. Freudenthal professor)

Members of the research group

• Krisztina Hegedűs, Ph.D., research fellow
• Anita Marx, PhD student
• Benedek Büki, MSc student (Biotechnology)
• Magdolna Osváth, MSc student (Biotechnology)
• Bence Szikora, ImmunoGenes
• Mária Baranyi, Ph.D., ImmunoGenes
• Árpád Mikesy, ImmunoGenes

Research interest

Over the last two decades therapeutic and diagnostic uses of antibodies have been greatly progressed. However, producing antibodies that are specific for the current, most promising therapeutic targets is highly challenging.
The neonatal Fc receptor (FcRn) regulates IgG and albumin homeostasis, mediates maternal IgG transport, takes active part in phagocytosis and delivers antigen for presentation.

We have created transgenic mice and rabbits that overexpress FcRn and show significantly improved humoral immune responses with:

1) higher antigen specific serum IgG titers;

2) larger numbers of antigen specific B cells in the spleen offering more target specific hybridomas;

3) increased diversity of induced antibodies;

4) generation of antibodies against weakly immunogenic antigens.

Therefore, these animals allow the production of high quality and diverse antibodies for challenging therapeutic, diagnostic and research targets.

We have filed patent applications to protect this innovation that lead to issued patents in the European Union, Hong Kong and Australia (EP2097444, HK1134305, and AU2007323049, respectively) so far, while patent applications are pending in other major regions (USA, Canada, Japan and China) and founded a start-up company ImmunoGenes to transfer this technology to the industry. Our transgenic animals have been tested for their effectiveness at the world’s largest pharma companies (e.g. AMGEN, Bristol-Myers Squibb) which may integrate them into their antibody development technologies. ImmunoGenes has recently initiated its premium category “Customized Antibody Solution” program to develop monoclonal- and polyclonal-antibodies against challenging targets.

FcRn overexpression rescues IgG more efficiently resulting in higher level of antigen-specific IgGs in immunized transgenic animals which leads to the formation of more antigen-IgG ICs. Transgenic dendritic cells (DC) that overexpress FcRn present antigens more efficiently to T helper cells (TH) when loaded with antigen-IgG ICs. It also enhances the priming of naïve B cells, the expansion of antigen-specific memory B cells (BM) and plasma cells (antibody forming cells; AFC) in the secondary lymphoid organs. This results in a more diverse humoral immune response, a higher titer and higher affinity of antigen-specific IgG. (Green texts and arrows indicate cells and effects that contribute in augmenting the humoral immune response by FcRn.)

Research projects

• Analysis of the basic mechanisms of the humoral immune response in transgenic mice that overexpress the neonatal Fc receptor (OTKA K101364; 2012 – 2014).

Further projects

- Mielóma multiplex MRD elemzését lehetővé tévő NGS elemzés laboratóriumi szintű megvalósítása, ELTE Felsőoktatási Intézményi Kiválósági Program, Diagnosztika és Terápia projekt, Holobiont és Diagnosztika alprojekt (1783-3/2018/FEKUTSRAT)

2018-tól

Emberi Erőforrások Minisztériuma támogatásával

- Biologikumok gyártástechnológiájának optimalizálása és az azt támogató analitikai vizsgálati módszerek fejlesztése (2017-1.3.1-VKE-2017-00002)

2018-tól

Konzorciumi tag

Nemzeti Kutatási Fejlesztési és Innovációs Alapból biztosított támogatással

További információk

- Áramlási citofluoriméter alkalmazása terápiás, diagnosztikai és kutatási ellenanyagok fejlesztésére és elemzésére (VEKOP-2.3.3-15-2017-00021)

2017.06.01 - 2020.05.31.

Támogatja: Széchenyi2020

További információk: ELTE Pályázati Központ weboldal

- Molekuláris biomarker kutatási és szolgáltatási központ kialakítása az ipari igények kiszolgálása érdekében, ELTE Biotechnológia Felsőoktatási és Ipari Együttműködési Központ (FIEK_16-1-2016-0005)

2017.04.01-től

Konzorciumi tag

Nemzeti Kutatási Fejlesztési és Innovációs Alapból biztosított támogatással

ELTE Biotechnológia FIEK weboldal

- Bioszimiláris monoklonális antitestek fejlesztése (VKSZ_12-1-2013-0001)

2014.01.01 - 2017.12.31.

Konzorciumi tag

Támogatja: Széchenyi2020