Kacskovics Imre DVM., Ph.D., D.Sc. tanszékvezető, egyetemi tanár Peter S. Freudenthal professzor   E-mail: imre.kacskovics(at)ttk.elte.hu   Összes publikáció: PubMed - MTMT - Google

Rövid élettörténet:

• Tanulmányok: állatorvos-doktor (1987) - Állatorvos-tudományi Egyetem
• Atomtechnika és sugárvédelem (1991) - Budapesti Műszaki Egyetem
• PhD (1998): állatorvos-tudomány - Állatorvos-tudományi Egyetem
• DSc (2013): biológia - Magyar Tudományos Akadémia
• Habilitáció (2005): Szent István Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar
• Posztdoktor (1991-1994): University of Iowa, Iowa City, IA, USA
• Vendégkutató:
  • Karolinska Institute, Stockholm, Svédország (1995-2004),
  • Brandeis University, Waltham, MA, USA (1999, 2 hónap)

 

Ösztöndíjak:

• Kutatási Ösztöndíj, Swedish Institute (1997);
• Bolyai János Kutatási Ösztöndíj (1998-2001);
• Széchenyi István Ösztöndíj (2001-2004)

 

Tudományos Díjak:

• Szent-Iványi Ifjúsági Díj (Magyar Országos Állatorvos Egyesület): 1996
• Life Science Díj (Magyar Immunológiai Társaság): 1998
• Bio-Science díj: 2000
• Aranyérem (Szent István Egyetem): 2006
• Innovációs Díj (Valdeal Innovation Zrt): 2007
• Az ELTE Innovatív Kutatója: 2010
• Akadémiai-Szabadalmi Nívódíj: 2012

 

Egyéb aktivitás:

Elnök – Magyar Immunológiai Társaság

Közgyűlési képviselő – Magyar Tudományos Akadémia

Szenátusi tag – Eötvös Loránd Tudományegyetem

Az ImmunoGenes alapítója és igazgatója, amely egy ELTE start-up vállalkozás és célja a hatékonyabb poliklonális és monoklonális ellenanyagok fejlesztése egy új biotechnológiai eljárás alkalmazásával (az FcRn-t fokozott mértékben kifejező állatok humorális immunválasza jelentősen fokozott).

Riport az Innotéka Magazinban:  Szabadság, gondolkodás és minden­napos kihívások

Riport az ELTE-n:  Az a célom, hogy az egyetem és az ipar kapcsolatát elmélyítsem

Magyar Érdemrend tisztikeresztje (polgári tagozat) 2019. augusztus 20. – A humorális immunválasz és antitestek fejlesztése terén elért nemzetközi szinten elismert kutatási eredményei, valamint tudományszervezői és oktatói munkája elismeréseként.

 

Tudományos érdeklődési terület:

I. A humorális immunválasz alapjelenségeinek elemzése a neonatalis Fc receptort fokozott mértékben kifejező transzgenikus egerekben és nyulakban

Tudományos munkám középpontjában a hosszú távú immunitás fenntartásában és a maternális immunitás kialakításában a legfontosabb szerepet játszó IgG izotípusú ellenanyagok állnak. Korábbi kutatásaim középpontjában a háziállatok immunglobulin génjeinek, valamint a szarvasmarha tejmirigy IgG szekretáló mechanizmusának tisztázása álltak. Mivel a neonatális Fc receptorról (FcRn) kimutatták, hogy epitélsejteken keresztül IgG-t transzportál, megvizsgáltuk e receptor szerepét kérődzőkben és néhány egyéb háziállatfajban. Elemzéseinkhez olyan transzgénikus (Tg) egér modelleket is létrehoztunk, amelyek csak a laktáló tejmirigyben, vagy testszerte, szövet-specifikusan fejezik ki a szarvasmarha FcRn (bFcRn) molekulát. Tudományos és biotechnológiai szempontból is jelentős eredményünk annak tisztázása, hogy az FcRn a szarvasmarha tőgyszövetében az IgG-t a vérkeringésbe juttatja vissza, és nem a tejbe szekretálja.
Az FcRn-t nagyobb mértékben kifejező Tg egerek immunológiai elemzései kapcsán felismertük, hogy ez a genetikai módosítás jelentősen fokozza az immun-válaszképességet, azaz:

1) magasabb antigén(Ag)-specifikus szérum IgG titert;

2) nagyobb számú Ag-specifikus B-sejtet és hibridómát;

3) nagyobb humorális immundiverzitást; és

4) hatékony immunválaszt vált ki gyengén immunogén Ag esetén is.

Az FcRn kifejeződés fokozása növeli az antigén-specifikus IgG titert és antigén-specifikus B-sejtek számát különösen gyengén immunogén antigének esetén.

Ezeket az előnyös tulajdonságokat az FcRn-t nagyobb mértékben kifejező Tg nyulakban is megfigyeltük. Ezzel új eljárást dolgoztunk ki a terápiás, diagnosztikai és kutatási monoklonális- és poliklonális ellenanyagok előállítására. Ennek kiaknázására szabadalmi bejelentést tettünk 2007-ben, amelyet az eddig az Európai, Ausztrál, Kanadai, Kína, Japán és Hong Kongi Szabadalmi Hivatalok nyilvánítottak szabadalomnak, ill. hasznosító vállalatot alapítottunk (ImmunoGenes).
Jelenleg több nemzetközi gyógyszeripari nagyvállalat teszteli az ImmunoGenes által kifejlesztett állatokat, és egyikükkel, a japán Kyowa Hakko Kirin (KHK) céggel, 2014 szeptemberében, hasznosítási szerződést kötöttünk. A KHK az általunk létrehozott transzgénikus egereket a továbbiakban a saját gyógyszerfejlesztésében fogja alkalmazni. Kutatási együttműködésekben (pl. MTA Kísérletes Orvostudományi Kutató Intézet; Oxford University, New York University, Public Health England) monoklonális és poliklonális ellenanyagokat fejlesztünk olyan antigének ellen, amelyekkel szemben a korábbi próbálkozások sikertelenek voltak.

Az FcRn fokozott kifejeződésének hatása a humorális immunrendszerre. A fokozott mértékű IgG védelem több antigén(Ag)-specifikus IgG-t eredményez a Tg állatokban, ami miatt több lesz az Ag-IgG immunkomplex (Ag-IgG-IC). A bFcRn-t fokozott mértékben kifejező Tg dendritikus sejtek (DC) nagyobb számban és hatékonyabban prezentálják az antigént és stimulálják a Thelper sejteket (TH). Ennek hatására a ráoltást követően fokozódik a naiv B sejtek, a memória B sejtek (BM) és a plazmasejtek (AFC) aktiválódása és száma a másodlagos nyirokszervekben, ami a humorális immunválasz diverzitásának fokozódásához, az Ag-specifikus IgG titer növekedéséhez vezet.

 

II. Bioszimiláris monoklonális antitestek fejlesztése (konzorciumi tag); támogatja: Széchenyi2020

 

III. Autoimmun betegek B-sejt szintű molekuláris biomarker kutatása (konzorciumi tag); támogatja: FIEK_16-1-2016-0005)" pályázaton támogatást nyert „Molekuláris biomarker kutatási és szolgáltatási központ kialakítása az ipari igények kiszolgálása érdekében” (2017-2021). A projekt szakmai vezetője Dr. Kacskovics Imre; költségvetése 2,7 mrd HUF (támogatás: 2,55 mrd HUF)

 

Az FcRn labor munkatársai:

Dr. Iliás Attila, PhD, tudományos főmunkatárs
Szikora Bence, PhD hallgató (2015 - )
Kovács Kristóf, PhD hallgató (2016 - )
Marx Anita MSc 2. éves hallgató
Pete Nóra 1. éves MSc hallgató

 

Válogatott publikációk:

• Lian J, Cuk M, Kahlfuss S, Kozhaya L, Vaeth M, Rieux-Laucat F, Picard C, Benson MJ, Jakovcevic A, Bilic K, Martinac I, Stathopulos P, Kacskovics I, Vraetz T, Speckmann C, Ehl S, Issekutz T, Unutmaz D, Feske S. ORAI1 mutations abolishing store-operated Ca2+ entry cause anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency (EDA-ID). J Allergy Clin Immunol. 2017 Nov 15. pii: S0091-6749(17)31763-3. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.031. [Epub ahead of print]
• Szikora B, Hiripi L, Bender B, Kacskovics I, Iliás A. Characterization of the interactions of rabbit neonatal Fc receptor (FcRn) with rabbit and human IgG isotypes. PLoS One. 2017 Sep 28;12(9):e0185662. doi: 10.1371/journal.pone.0185662. eCollection 2017.
• Vaeth M, Yang J, Yamashita M, Zee I, Eckstein M, Knosp C, Kaufmann U, Karoly Jani P, Lacruz RS, Flockerzi V, Kacskovics I, Prakriya M, Feske S. ORAI2 modulates store-operated calcium entry and T cell-mediated immunity. Nature Communications 8: p. 14714. (2017)
• Cervenak, J., Kurrle, R., and Kacskovics, I. 2015. Accelerating antibody discovery using transgenic animals overexpressing the neonatal Fc receptor (FcRn) as a result of augmented humoral immunity. Immunological Reviews 268: 269-287
• Schneider Z, Jani PK, Bence S, Végh A, Kövesdi D, Iliás A, Cervenak J, Balogh P, Kurucz I, Kacskovics I. 2015. Overexpression of bovine FcRn in mice enhances T-dependent immune responses by amplifying T helper cell frequency and germinal center enlargement in the spleen. Frontiers in Immunology 6:357
• Dudok B, Barna L, Ledri M, Szabo SI, Szabadits E, Pinter B, Woodhams SG, Henstridge CM, Balla GY, Nyilas R, Varga C, Lee S-H, Matolcsi M, Cervenak J, Kacskovics I, Watanabe M, Sagheddu C, Melis M, Pistis M, Soltesz I, Katona I. 2015. Cell-Specific STORM Super-Resolution Imaging Reveals Nanoscale Organization Of Cannabinoid Signaling. Nat Neurosci 18:75
• Cervenak J, Doleschall M, Bender B, Mayer B, Schneider Z, Doleschall Z, Zhao Y, Bosze Z, Hammarstrom L, Oster W, Kacskovics I. 2013. NF-κB induces overexpression of bovine FcRn: a novel mechanism that further contributes to the enhanced immune response in genetically modified animals carrying extra copies of FcRn. mAbs 5: 858 - 69
• Lemos APC, Cervenak J, Bender B, Hoffmann O, Baranyi M, Kerekes A, Farkas A, Bosze Z, Hiripi L, Kacskovics I (2011) Characterization of the rabbit neonatal Fc receptor (FcRn) and analyzing the immunophenotype of the transgenic rabbits that overexpress FcRn. PLoS One 2012; 7(1):e28869
• Kacskovics I, Cervenak J, Erdei A, Goldsby RA, Butler JE (2011) Recent Advances Using FcRn Overexpression in Transgenic Animals to Overcome Impediments of Standard Antibody Technologies. mAbs 3: 431-439
• Vegh, A., Cervenak, J., Jankovics, I., and Kacskovics, I. (2011). FcRn overexpression in mice results in potent humoral response against weakly immunogenic antigen. MAbs 2011 Mar 1;3(2):173-80.
• Cervenak, J., Bender, B., Schneider, Z., Magna, M., Carstea, B.V., Liliom, K., Erdei, A., Bosze, Z., and Kacskovics, I. (2011). Neonatal FcR Overexpression Boosts Humoral Immune Response in Transgenic Mice. J Immunol 186, 959-968.
• Bender, B., Bodrogi, L., Mayer, B., Schneider, Z., Zhao, Y., Hammarstrom, L., Eggen, A., Kacskovics, I., and Bosze, Z. (2007). Position independent and copy-number-related expression of the bovine neonatal Fc receptor alpha-chain in transgenic mice carrying a 102 kb BAC genomic fragment. Transgenic Res 16, 613-627.
• Zeöld, A., M. Doleschall, M. C. Haffner, L. Capelo, J. Menyhért, Z. Liposits, A. C. Bianco, I. Kacskovics, C. Fekete, and B. Gereben. 2006. Characterization of the NF-kappaB responsiveness of the human dio2 gene. Endocrinology 147, 4419-4429.
• Kacskovics, I., Z. Kis, B. Mayer, A. P. West, Jr., N. E. Tiangco, M. Tilahun, L. Cervenak, P. J. Bjorkman, R. A. Goldsby, O. Szenci, and L. Hammarstrom. 2006. FcRn mediates elongated serum half-life of human IgG in cattle. Int Immunol 18:525-536.
• Zhao Y., Kacskovics I., Rabbani H. and Hammarstrom L. (2003) Physical Mapping of the Bovine Immunoglobulin Heavy Chain Constant Region Gene Locus. J Biol Chem 278, 35024-35032.
• Zhao Y., Pan-Hammarstrom Q., Kacskovics I. and Hammarstrom L. (2003) The Porcine Ig delta Gene: Unique Chimeric Splicing of the First Constant Region Domain in its Heavy Chain Transcripts. J Immunol 171, 1312-8.
• Zhao Y., Kacskovics I., Pan Q., Liberles D. A., Geli J., Davis S. K., Rabbani H. and Hammarstrom L. (2002) Artiodactyl IgD: The Missing Link. J Immunol 169, 4408-4416.
• Kacskovics, I., Wu, Z., Simister, N.E., Frenyo, L.V., Hammarstrom, L., 2000, Cloning and characterization of the bovine MHC class I-like Fc receptor. J Immunol 164, 1889-1897.
• Brown, W.R., Kacskovics, I., Amendt, B.A., Blackmore, N.B., Rothschild, M., Shinde, R., Butler, J.E., 1995, The hinge deletion allelic variant of porcine IgA results from a mutation at the splice acceptor site in the first C alpha intron. J Immunol 154, 3836-3842.
• Sun, J., Kacskovics, I., Brown, W.R., Butler, J.E., 1994, Expressed swine VH genes belong to a small VH gene family homologous to human VHIII. J Immunol 153, 5618-5627.
• Kacskovics, I., Sun, J., Butler, J.E., 1994, Five putative subclasses of swine IgG identified from the cDNA sequences of a single animal. J Immunol 153, 3565-3573.

Összes publikáció: PubMed - MTMT - Google